Золедроновая кислота при лечении остеопороза

Препараты для лечения остеопороза

Остеопороз по частоте возникновения уступает только патологиям сердечно-сосудистой системы, диабету и онкозаболеваниям. Он отмечается, преимущественно, у женщин во время климакса, но у других категорий людей тоже регистрируется нередко.

Виды и описание препаратов от остеопороза

Остеопороз костей, суставов и позвоночника — системное заболевание, связанное с потерей плотности кости и ее постепенным разрушением. У больного кости не способны удерживать соли кальция, поэтому опорно-двигательная система становится подверженной переломам даже при небольшом ушибе.

Остеопороз в пожилом возрасте считается первичным, вторичная форма развивается на фоне различных заболеваний.

Лечение остеопороза, кроме диеты, обязательно включает применение специальных лекарственных препаратов. Ошибкой является мнение, что достаточно пить лекарства на основе кальция — при остеопорозе элемент не усваивается и без приема особых препаратов будет бесполезен. Зато в комплексной терапии он обязательно участвует, а также подходит для профилактики нарушений обмена кальция и фосфора при начальной остеопении.

Классификация лекарственных средств против остеопороза приведена ниже:

Также все указанные лекарства могут быть поделены на те, что не дают рассасываться костной массе, и на стимулирующие прирост костной массы. Назначать их может только врач в зависимости от результатов денситометрии, анализов на гормоны, фосфор, кальций и т.д.

Препараты золедроновой кислоты

Самые современные средства от остеопороза производятся на основе бисфосфонатов — ингибиторов резорбции костной ткани. Среди названий бисфосфонатов выделяются препараты золедроновой кислоты:

Лекарства выпускаются только в виде раствора для инфузий, в связи со сложностью применения могут вводиться только в условиях медицинских учреждений. Вещество действует на костную ткань, подавляя активность остеокластов и останавливая рассасывание костей. Золедроновая кислота проявляет высокое сродство именно к минеральному составу костей, поэтому указанные препараты — самые эффективные в лечении остеопороза.

После введения лекарство локализуется в наиболее поврежденных участках костей, «запечатывая» их.

Перед применением лекарства важно обеспечить высокой уровень гидратации организма. Обычно для лечения хватает введения 1 дозы (1 флакона) препаратов раз в год. Дополнительно в течение года назначается прием кальция и витамина Д. Основные показания к терапии:

  • остеопороз постменопаузный;
  • переломы шейки бедра, позвоночника;
  • остеопороз у мужчин;
  • потеря плотности костями из-за приема кортикостероидов;
  • болезнь Педжета.

Запрещено лечиться данными средствами при лактации, беременности, до 18 лет, при тяжелых обменных нарушениях. После введения лекарства в первый раз у большинства пациентов развиваются гриппоподобные симптомы, иногда тяжелые, которые проходят за 1-3 суток. Последующие введения лекарства проходят намного легче. Цена средств с золедроновой кислотой высока — 10000-18000 рублей.

Другие бисфосфонаты

Список бисфосфонатов, применяемых в терапии минеральных нарушений, включает и прочие лекарства на основе иных активных компонентов. Действие лучших, безопасных препаратов в лечении остеопороза основывается на их плохом всасывании, в результате чего им приходится откладываться в депо. Примерно 1/10 часть при этом интенсивно угнетает резорбцию костной ткани.

Ряд лекарств можно принимать внутрь за два часа до еды, запивая большим количеством воды. У такой формы приема есть недостатки — наблюдается сильное раздражение пищевода, что может вызвать его воспаление. Предпочтительнее внутривенное введение лекарств, хотя такие препараты стоят дороже. Вот основной список новых бисфосфонатов:

  • с ризедроновой кислотой — Ризедронс, Актонель, Ризартева;
  • с алендроновой кислотой — Биносто, Тевабон, Алендронат;
  • с ибадроновой кислотой — Бонвива.

Цена за 10 таблеток обычно не превышает 1500-2000 рублей, одна шприц-доза стоит 3000-6000 рублей. Назначается 1 таблетка в неделю, курс лечения определяется результатами анализов. При появлении изжоги, болей в желудке рекомендуется переходить на иные формы применения.

Миокальцик с кальцитонином

Лекарственные средства на основе гормона кальцитонина были лучшие до введения бисфосфонатов в медицинскую практику. Это вещество в организме производится особыми клетками щитовидной железы, вилочковой и паращитовидной железой. Без кальцитонина невозможна адекватная регуляция минерального обмена. Сейчас для лечения остеопороза производятся синтетические аналоги гормона, которые добывают из лососевых рыб.

Самым популярным фармсредством группы является Миокальцик, его свойства таковы:

  • подавление активности остеокластов, которые разрушают кости;
  • обезболивающий эффект относительно остеогенных болей.

Лекарство вводят в организм путем орошения носа — оно выпускается в форме спрея, после чего активное вещество сразу всасывается. Среди побочных эффектов наблюдается тошнота, рвота, причем они могут возникнуть сразу после применения. Также нередко отмечаются жар, боли в животе, расстройства стула, нарушения зрения. Суточная доза — 200 МЕ, курс может составить от 2-4 недель до 6 месяцев. Во флаконе стоимостью 1100 рублей — 14 доз. Аналоги лекарства — Кальцитрин, Алостин, Сибакальцин, Вепрена.

Эстрогены

Как ни странно, женские половые гормоны тоже могут лечить остеопороз. Лечебное действие обусловлено ослаблением симптоматики менопаузы, повышением уровня эстрогенов в крови, что дает следующие результаты:

  • повышение прочности костей;
  • прекращение уменьшения плотности костной ткани;
  • увеличение прочности бедренной кости, позвонков;
  • снижение риска переломов на 30-60%.

Есть у такого лечения свои недостатки. Если для женщин в ранней менопаузе эстрогены — безопасные лекарства, то у мужчин они абсолютно не проявляют терапевтического эффекта и могут быть вредны. Для людей обоих полов преклонного возраста они опасны — повышают риск рака молочной железы, усугубления ишемии сердца. У многих женщин старше 65-70 лет повышалась густота крови, возникали тромбозы, появлялись маточные кровотечения, развивалась гипертония, болезни печени.

В связи с указанными «побочками», эстрогены назначаются, преимущественно, женщинам в возрасте 50-60 лет, не старше. Вот популярные препараты (цена 1000-1500 рублей на курс в 1 месяц):

Если имеется склонность к опухолевым процессам в гинекологии, в области молочных желез, назначаются другие лекарств — селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов, к ним относятся Эвиста, Тамоксифен, Ралоксифен. Последние замедляют потерю костной массы и снижают риск онкологии.

Лекарства генной инженерии и паращитовидные гормоны

Моноклональные антитела дали основу для создания мощных средств от остеопороза. Эти вещества нарушают функцию остеокластов, и резорбция костей прекращается. Особенно хорошо лекарства подходят для терапии остеопороза в менопаузе у женщин и патологии на фоне рака простаты у мужчин.

Самый известный генный препарат от остеопороза — Пролиа (Деносумаб).

Стоимость одной дозы — около 32000 рублей, ее вводят подкожно в область живота или бедра. Параллельно пациент ведет прием кальция и витамина Д3. Запрещено лекарство при печеночной недостаточности, лактации, беременности. Среди побочных действий опасных для жизни нет, все они (запор, боль в спине, костях) проходят через пару дней.

Еще одним дорогостоящим, но эффективным лекарством является Форстео (27000 рублей), оно представляет собой синтетический аналог паращитовидного гормона терипаратида. Гормон регулирует обмен кальция и фосфора, плотность костей при этом восстанавливается.

Что еще применяют при остеопорозе?

Менее популярными средствами в терапии остеопороза являются:

    Лекарства на основе ранелата стронция — Бивалос, Стромос. Угнетают выработку остеокластов, повышают производство остеобластов и коллагена. Также лекарства стимулируют усиление матрикса суставных хрящей.

Натуральным лекарством является Остеомед Форте с трутневым расплодом — это вещество помогает кальцию заполнить полости в костной ткани. Параллельно лечению при остеопорозе рекомендуется также пить средства с витамином В6, витамином К, которые не дают кальцию откладываться в сосудах и направляют элемент в «нужное русло».

Использованные источники:netbolezni.net

Когда необходимо принимать Золедроновую кислоту?

Для лечения остеорезорбции и возникающего болевого синдрома онкологами рекомендуется золедроновая кислота, инструкция по применению которой разработана как для внутривенного, так и для локального введения препарата в очаг поражения. Метастазированием многих злокачественных опухолей часто являются костные структуры. Лекарственное вещество помогает справляться с тяжелым осложнением опухолевой инвазии — гиперкальциемией. Средство нашло применение и в лечении старческого остеопороза, что значительно повысило эффект реабилитации таких пациентов.

Состав и формы выпуска

Золедроновая кислота представляет собой хорошо растворимый в гидроксиде натрия мелкокристаллический порошок белого цвета. Органические соединения практически не действуют на золедронат. Растворимость в воде и соляной кислоте низкая. Молекулярный вес кислоты 272 г/моль. Формула лекарственного средства: C5H10N2O7P2.

Химическое название читается как [1-Гидрокси-2(1H-имидазол-1-ил)этилиден]бис[фосфоновая кислота]( в том числе в виде динатриевой или тринатриевой соли).

Формы выпуска средства:

  • жидкий концентрат для приготовления раствора для инфузий в пластиковых флаконах по 5 мл;
  • лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инфузий во флаконах по 4 мг.

Лечебные свойства бисфосфонатов

Кислота селективно влияет на обмен веществ в структурах опорно-двигательной системы. Механизм действия In vitro подтверждается снижением остеорезорбции. Под воздействием соединения подавляется деятельность остеокластов и усиливаются процессы их естественной смерти. Работа этих клеток заключается в разрушении костных элементов. Золедронат не позволяет фагоцитам разъедать минерализованную ткань костей.

Резкая активация остеокластов происходит под влиянием онкогенных активирующих факторов. Из разрушенной костной ткани в плазму крови проникают ионы кальция. Гиперкальциемия вызывает увеличение объема выделяемой мочи, развивается дегидратация тканей с продолжающимся нарастанием показателя минерала в крови. Кислота подавляет действие остеокластов и усиливает выведение ионов фосфора и кальция через почки. Ликвидируя высокий уровень кальцемии, лекарство предотвращает разрушение костной ткани.

Клинические многоцентровые исследования доказали противораковую активность вещества. Препарат подавляет ангиогенез опухоли, задерживает ее рост и оказывает выраженный обезболивающий эффект при костных метастазах. Совместное применение лекарства с противоопухолевыми препаратами усиливает цитостатическое действие.

Изучение влияния золедроната при раке груди подтвердило уменьшение частоты костного метастазирования. Крупные исследования на больных с множественной миеломой и инвазиями одиночных опухолей (простаты, почек, кишечника и другие) выявили снижение риска разрушения костной ткани. Оценку проводили по следующим показателям: частота патологических переломов и компрессии спинного мозга, необходимости лучевой и хирургической терапии на костях.

Применение лекарства при гиперкальциемии, вызванной повышением паратгормона, не изучено. Требует дополнительных исследований назначение препарата при неонкологических заболеваниях.

Механизм действия

Распределение препарата в организме при остеопорозе и болезни Педжета не изучено.

Внутривенное вливание при онкологических заболеваниях вызывает резкое повышение количества препарата в сыворотке крови с пиком в конце введения. Золедронат выводится через почки без трансформации, в кале определяется не более 3% соединения. По истечении суток сывороточная концентрация не превышает 1% (Т1/2 0,24 – 1,87 ч). Период полувыведения остаточного вещества составляет 146 часов. Около 70% соединения в крови циркулирует в несвязанном состоянии.

Скорость выведения не меняется от концентрации вещества, но коррелирует с клиренсом креатинина. Росто–весовые значения не меняют этот показатель. Почечная недостаточность средней и тяжелой степени уменьшают клиренс кислоты до 72 и 37% соответственно. Болезни гепатобилиарной системы не модифицируют метаболизм препарата.

Средство обладает высоким сродством к остеоцитам. Через сутки после введения лекарства 39±16% определяется в моче, остальная часть проникает в костную ткань. Выделение препарата из костей происходит медленно.

Показания к применению

Применение золедроновой кислоты обусловлено способностью подавлять активность остеокластов и разрушение костной ткани. Основная область применения:

  1. Лечение злокачественных новообразований. Препарат уменьшает резорбцию тканей при ее повреждении онкогенными метастазами. Костная инвазия характерна для миеломной болезни, онкологических заболеваний груди и простаты. При некоторых видах рака вырабатывается белок с паратиреоидной активностью, который индуцирует функцию остеокластов. Золедронат ингибирует работу остеокластов, обладает цитостатическим действием по отношению к этим клеткам. Применение препарата позволяет уменьшить злокачественную гиперкальциемию, снижает необходимость в лучевом и хирургическом лечении. Золедронат оказывает обезболивающее действие при онкогенном поражении костей, патологических переломах, сдавливании спинного мозга, более эффективен при остеолитических повреждениях, чем при остеобластических.
  2. Лечение остеопороза. Средство снижает гиперкальциемию, уменьшают деминерализацию костной ткани. Исследования подтвердили эффективность при болезни Педжета, остеопорозе у женщин в период постменопаузы, снижении минеральной плотности кости у мужчин, после приема глюкокортикостероидов. Предотвращает патологические переломы в старшей возрастной группе, а также после травм проксимального отдела бедренной кости. Применяется для уменьшения гиперкальциемии при вторичном остеопорозе.
  3. Диагностика заболеваний. С этой целью используют радиофармацевтический препарат 99mTc-золедроновая кислота. Применение соединения в остеосцинтиграфии позволяет выявить костные метастазы рака и оценить степень повреждения тканей, а также провести дифференциальную диагностику с неонкогенным поражением.

Возможные ограничения

Препарат имеет строгие показания к применению. Действие вещества не зависит от возрастных и росто-весовых данных, но лекарство не рекомендовано к использованию в следующих случаях:

  1. Снижение фильтрационной функции почек с уровнем клиренса креатинина ниже 30 мл/мин.
  2. Возраст до 18 лет.
  3. Беременность и период грудного кормления.
  4. Реакция гиперчувствительности к составляющим препарата и лекарствам из этой группы.

Препарат относится к категории D по классификации FDA. Высокая эмбриотоксичность доказана при испытаниях на животных. Нет сведений о проникновении лекарства в женское молоко. С осторожностью назначают при легком и среднем снижении функции почек, тяжелой недостаточности печени, выраженной дегидратации, аллергических заболеваниях с гиперреактивностью на средства НПВС-ряда (бронхиальная астма, полипоз носа), с одновременным приемом следующих лекарственных средств:

  • кальцитонина;
  • лекарств для подавления ангиогенеза;
  • диуретиков;
  • препаратов, усиливающих выведение кальция через почки;
  • лекарств с токсическим воздействием на ткань почек, в том числе антибиотиков аминогликозидной группы.

Важно соблюдать рекомендации по приготовлению препарата, его введению и хранению.

Инструкция по применению

Инфузии препарата производят внутривенно капельно или в виде подачи непосредственно в остеолитическую область. Вливание раствора комнатной температуры осуществляется в течение 15 минут в дозировке 4 мг. Повторное применение препарата производят через 3–4 недели при повреждении костей опухолевым ростом (множественная миелома, метастазы солидных опухолей). Коррекцию дозы делают при превышении креатинина сыворотки 400 мкмоль/л. При клиренсе 50–60 мл/мин золедроновую кислоту вводят в объеме 4,4 мл (3,5 мг) концентрата, уменьшение клиренса креатинина до 40–49 мл/мин и 30–39 мл/мин требует снижения введенного лекарства до 4,1 мл (3,3 мг) и 3,8 мл (3 мг) соответственно.

Повторные введения препарата откладываются в случае подавления функции почек:

  • при превышении уровня креатинина на 0,5 мг/дл от начальной величины до 1,4 мг/дл;
  • при превышении уровня креатинина на 1 мг/дл от начальной величины свыше 1,4 мг/дл.

Терапию возобновляют при определении сывороточного креатинина на уровне +/-10% от начального.

Одновременно с соединениями бифосфонатов рекомендовано назначение внутрь препаратов кальция 0,5 г/сут и холекалциферол 400 МЕ/сут. Профилактика дегидратации осуществляется парентеральным вливанием физраствора. Коррекцию дозировок по возрасту не производят.

Условия приготовления инфузионных растворов:

  1. Разведение лекарственного средства производят в стерильных условиях.
  2. Для разведения используют только физиологический раствор хлорида натрия или 5% раствор декстрозы.
  3. Не применяют для растворения кальцийсодержащие жидкости и раствор Рингера.
  4. Готовый раствор можно использовать только в течение суток (температура хранения +2…+8°C).

Способы приготовления растворов:

  • концентрат разводят в 0,1 л растворителя;
  • в лиофилизат добавляют 5 мл дистиллированной воды с последующим разведением в 50 мл растворителя.

Инструкция по применению требует контроля азотистого обмена и минералов крови в процессе использования препарата у больных. Средство имеет противопоказания.

Побочные действия

При определении нежелательных последствий после применения лекарства учитывают все отзывы пациентов в процессе введения и после лечения. Основные побочные эффекты, выявленные за все время существования препарата:

  1. После инфузии препарата возможно развитие гриппоподобного состояния: лихорадка, головная боль, артралгия и миалгия.
  2. Расстройство работы пищеварительного тракта (рвота, диарея, тошнота).
  3. Аллергические реакции и обострение бронхиальной астмы.
  4. Нарушение работы почек.
  5. Усиление нефротоксичности с увеличением дозы до 8 мг или при совместном назначении лекарств с негативным влиянием на почки.
  6. Гипокальциемия.
  7. Дегидратация.
  8. Остеонекроз челюсти и других костей (редко).

Данные исследований свидетельствуют о хорошей переносимости лекарства в большинстве случаев.

Препараты на основе золедроновой кислоты

Спедство было разработано в лаборатории Новартис. Современный фармацевтический рынок предлагает следующие препараты золедроновой кислоты для лечения: Акласта, Блазтера, Резорба, Золерикс, Верокласт, Золедронат-теву, Резокластин фс.

Для проведения остеосцинтиграфии рекомендуется применение кислоты, меченой радиоактивным технецием, например, Резоскан 99mTc.

Стоимость лекарства

Лекарственные формы золедроновой кислоты стоят от 10 000 до 12 000 рублей за 1 флакон 4 мг. Цена препарата часто бывает снижена по акциям в интернет-магазинах и аптеках, можно найти лекарство по 5 000 за флакон. Стоимость средства не высока по сравнению с другими препаратами из группы бифосфонатов. Флакон Динатрия памидроната предлагают по цене от 18 000 до 50 000 рублей.

Использованные источники:ortocure.ru

Золедроновая кислота в лечении остеопороза

  • КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: остеопороз, дженерики, золедроновая кислота, Резокластин

Остеопороз (ОП) считается одним из самых распространенных хронических заболеваний костно-мышечной системы, поражающим как женщин, так и мужчин старшего возраста.

Эпидемиологические исследования, проведенные в различных странах и регионах, свидетельствуют о высокой заболеваемости ОП. Реальную картину распространенности ОП в популяции удалось установить благодаря внедрению в клиническую практику денситометрии.

Так, в США около 55% лиц старше 50 лет имеют низкие показатели минеральной плотности костной ткани (МПК). При этом согласно прогнозу количество больных ОП к 2020 г. вырастет примерно в 1,5 раза [1], что обусловлено старением населения.

ОП в России выявляется в среднем у 30,5–33,1% женщин и у 22,8–24,1% мужчин старше 50 лет, что составляет более 10 млн человек [2].

Эпидемиология остеопоротических переломов

Низкоэнергетические переломы рассматриваются не только как основное проявление ОП, но и как его осложнение.

Частота переломов в популяции достаточно хорошо изучена. Крупное эпидемиологическое исследование EVOS ( European Vertebral Osteoporosis Study ) показало, что распространенность вертебральных переломов среди жителей Европы составляет 11,5% у женщин в возрасте 50–54 лет и достигает 34,8% в возрастной категории 75–79 лет [3]. Установлено, что частота вертебральных переломов у мужчин и женщин в возрасте 65–69 лет примерно одинаковая – 12–13%. Однако среди лиц более старшего возраста таковые преобладали у женщин. Этот факт может быть обусловлен более высокой продолжительностью жизни женщин по сравнению с мужчинами.

По данным литературы, около 40% женщин в возрасте старше 50 лет в будущем будут иметь хотя бы один вертебральный перелом [4]. При этом потенциальный риск перелома бедра у женщин старше 50 лет составляет 17,5%, а перелома костей предплечья – 16%. Среди мужчин расчетные показатели составили 6 и 2,5% соответственно.

Анализ эпидемиологических исследований свидетельствует о том, что частота вертебральных переломов зависит не только от пола и возраста, но и этнической принадлежности и места проживания. Так, распространенность позвоночных переломов выше у белых американцев, немцев, шведов. Самая низкая частота переломов отмечена среди финнов и испанцев.

Единственное проспективное популяционное исследование, проведенное в России, показало, что частота новых случаев вертебральных переломов в год составляет 5,9% у мужчин и 9,9% у женщин 50 лет и старше [5].

Факторы риска снижения МПК

Факторы риска снижения МПК представлены в таблице. Именно на основании выявления факторов риска ОП следует направлять пациентов на денситометрию. Необходимо отметить, что МПК в отсутствие низкоэнергетических переломов в анамнезе является лучшим предиктором переломов.

Факторы риска переломов

Низкая МПК не единственный фактор риска переломов. В настоящее время для расчета абсолютного риска переломов во многих странах принята модель FRAX, позволяющая оценить вероятность развития переломов (перелома бедра и всех основных остеопоротических переломов) в течение последующих десяти лет жизни.

Учитывая высокую медико-социальную значимость ОП, несколько десятков лет назад стали разрабатывать лекарственные методы лечения, направленные на укрепление костной ткани и повышение ее качества.

Опыт клинического применения антиостеопоротических лекарственных средств антирезорбтивного (антикатаболического) или анаболического действия позволяет утверждать, что ОП – курабельное заболевание. Это означает, что в подавляющем большинстве случаев на фоне применения антиостеопоротических препаратов наблюдается увеличение МПК. Повышение МПК ассоциируется со снижением риска переломов.

Однако переносить результаты, полученные в ходе клинических исследований, на практику достаточно сложно: снижение риска переломов не всегда приводит к достижению основной цели лечения – отсутствию переломов. Снижение относительного риска остеопоротических переломов не тождественно излечению или выздоровлению.

В то же время благодаря арсеналу доступных методов лечения ОП в большинстве случаев удается достичь значений МПК, соответствующих возрастной норме. Иными словами, Z-критерий, указывающий на разницу между значением МПК у конкретного пациента и возрастным референтным показателем, стремится к нулю (в стандартном отклонении) или к 100%.

Одним из первых методов лечения ОП стала заместительная гормональная терапия (ЗГТ) эстрогенами. Крупномасштабные исследования подтвердили эффективность такого подхода: в первые несколько лет происходило повышение МПК. Получены также данные о снижении относительного риска переломов позвоночника и некоторых периферических переломов, включая перелом бедра [6]. Однако после прекращения терапии эстрогенами МПК вновь снижалась. Кроме того, продолжительность ЗГТ имеет возрастные ограничения.

Необходимо отметить, что эффективность ЗГТ доказать достаточно сложно, поскольку пик остеопоротических переломов приходится на 65–75 лет, когда ЗГТ уже не применяется.

Существуют также опасения в отношении использования эстрогенов из-за повышения риска развития некоторых онкологических заболеваний у женщин (инвазивный рак молочной железы, рак яичников).

Поскольку в ранний период менопаузы значительно ускоряется костная резорбция, осуществлялся поиск лекарственных средств, способных ее затормозить. В конце 1960-х гг. появился первый специфический препарат для лечения остеопороза – кальцитонин лосося. Однако впоследствии выяснилось, что он уступает по эффективности новому классу препаратов – бисфосфонатам.

На фармацевтический рынок для лечения ОП были одновременно выведены два препарата: алендронат и ризедронат. Ранее бисфосфонаты применялись при метастазах в кость и миеломной болезни.

Преимущества бисфосфонатов оказались неоспоримы. Во-первых, клинические исследования подтвердили их высокую эффективность. Результаты многочисленных метаанализов, систематических обзоров, рандомизированных клинических исследований свидетельствовали о том, что длительное применение антиостеопоротических препаратов у пациентов с диагнозом ОП приводит к снижению риска переломов проксимального отдела бедренной кости в среднем на 30–40%, вертебральных переломов – на 40–75%, основных остеопоротических переломов – на 20–30%. Относительный риск переломов снижался достаточно быстро. Уже через год от начала терапии достоверно уменьшался риск компрессионных переломов позвонков. К третьему году непрерывного использования антиостеопоротических препаратов достоверно снижался риск переломов бедра и других невертебральных переломов. Во-вторых, пероральные бисфосфонаты обладали хорошей переносимостью. Частота нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта была низкой. В-третьих, удобство применения (один раз в неделю) способствовало сохранению высокой приверженности пациентов лечению. В-четвертых, стоимость лечения ОП бисфосфонатами оказалась невысокой, особенно в последние два десятилетия, когда на фармацевтическом рынке появились дженерики алендроната и ризедроната.

Продленные клинические исследования по алендронату и ризедронату подтвердили правильность выбора такой тактики лечения. Их основной эффект (снижение риска перелома) сохранялся в течение шести, восьми, десяти лет, что было крайне важно при лечении пациентов с тяжелым ОП, протекавшим с «каскадами» переломов.

Трудности в лечении постменопаузального ОП появились тогда, когда была зафиксирована плохая переносимость пероральных бисфосфонатов. На фоне проводимой терапии на первый план вышли такие нежелательные явления, как эзофагит и гастрит, сопровождающиеся болями в эпигастральной области, изжогой, горечью во рту, эндоскопически проявляющиеся дефектом слизистой оболочки пищевода и желудка. Для их предотвращения были синтезированы бисфосфонаты для парентерального (внутривенного) введения.

В 2007 г. опубликованы результаты большого по своей статистической мощности международного многоцентрового рандомизированного плацебоконтроли­руемого двойного слепого исследования HORIZON-PFT ( Health Outcomes and Reduced Incidence with Zoledronic Acid Once Yearly – Pi ­ votal Fracture Trial ) [7]. Пациентки с ОП были рандомизированы на две группы: одна группа получала внутривенно золедроновую кислоту в дозе 5 мг, которая вводилась в течение 15 минут (день 0, месяц 12 и 24), вторая группа получала плацебо. Обе группы дополнительно получали терапию кальцием (1000–1500 мг/день в пересчете на элементарный кальций) и нативными формами витамина D 3 (400–1200 МЕ/день). Больные наблюдались в течение трех лет.

В исследование включались женщины в возрасте 65–89 лет, у которых МПК шейки бедренной кости составила -2,5 стандартного отклонения по Т-критерию при наличии или отсутствии компрессионных переломов, установленных с помощью рентгеноморфометрии, или ≤ -1,5 стандартного отклонения при наличии двух компрессионных переломов легкой степени или одного средней степени тяжести.

Пациентки были разделены на две страты. В первую вошли те, кто не получал специфической антиостеопоротической терапии до рандомизации, во вторую – принимавшие ранее антиостеопоротические препараты (ЗГТ, селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов, кальцитонин лосося). Критериями исключения служили выявленная в период скрининга гипо- или гиперкальциемия, а также низкая скорость клубочковой фильтрации ( 2 ) или протеинурия. Основная конечная точка – новые вертебральные переломы в первой страте и переломы проксимального отдела бедренной кости в обеих стратах. Вторичные конечные точки – любые невертебральные переломы, клинические вертебральные переломы. Кроме того, изменение МПК в шейке бедра и поясничном отделе позвоночника, а также изменения маркеров костного обмена (сывороточного С-телопептида коллагена 1-го типа, костно-специфичной щелочной фосфатазы и N-терминального пропептида коллагена 1-го типа).

Три инфузии золедроновой кислоты в дозе 5 мг способствовали снижению риска всех основных остеопоротических переломов, включая вертебральные и переломы шейки бедра. Относительный риск вертебральных переломов уменьшился на 70% (рис. 1), что оказалось значительно выше по сравнению с бисфосфонатами, которые принимались внутрь (от 40 до 59%). Достоверно уменьшалась частота переломов шейки бедра – относительный риск через три года снизился на 41% (рис. 2). Отмечено также сокращение риска всех невертебральных переломов, клинических переломов, включая клинические вертебральные переломы, – на 25, 33 и 77% соответственно (р

Использованные источники:umedp.ru

Инструкция по применению препаратов золедроновой кислоты — механизм действия, побочные эффекты и цена

Европейскими фармацевтами были успешно разработаны препараты нового поколения Зомета и ее аналог, Золедронат, содержащие в виде активного компонента золедроновую кислоту, которая используется в качестве вспомогательного средства при терапии остеопороза или злокачественных новообразований тканей костного мозга. Действие золедроновых лекарств помогает улучшить качество жизни больных.

Что такое золедроновая кислота

Zoledronic acid, или его синоним, Золедронат – названия препаратов, содержащих в своей основе бисфосфонаты, которые служат ингибиторами растворения остеокластами костной ткани. Золедроновая кислота эффективна для лечения немелкоклеточной онкологии легких, что доказано американскими учеными, хотя механизм клеточного воздействия золедроновых препаратов еще не окончательно изучен.

Действие

Достоверно установлено, что действие золедроновой кислоты ингибирует резорбцию, т.е подавляет активность остеокластов, огромных клеток, которые предназначены для фагоцитоза старых клеток костной ткани, а при злокачественных новообразованиях и метастазировании разрушают здоровые клетки костей, приводя пациента к полной неподвижности. Лекарства на основе золедроновых медикаментов увеличивают срок жизни онкологических больных, снимают болевой синдром, препятствуют распространению метастаз.

Препараты

Многочисленные эксперименты показали, что препараты золедроновой кислоты, являясь единственными биосфосфатами с селективным воздействием на клетки костей, могут использоваться в других областях медицины. Например, в сфере диагностики разных заболеваний применение золедроновых медикаментов помогает при следующих исследованиях:

  • Выявление первичных метастаз любых больших опухолей, от немелкоклеточного рака легких до онкологии предстательной железы, что позволяет своевременно назначить больному терапию и избежать дальнейшего метастазирования.
  • Возможность отличить онкологические поражения костной ткани от других недугов, связанных с дегенерацией костей, суставов и хрящей.
  • Золедронат помогает оценить степень тяжести поражения костной ткани пациента в случае болезней не раковой природы, и назначить соответствующий курс лечения.

Использование золендроновых медикаментов распространено в геронтологической медицине. Это связано с тем, что с увеличением возраста человека стволовые клетки теряют способность к дифференциации, клеток костной ткани становится все меньше, кости приобретают хрупкость, быстро ломаются. Применение золедроновых лекарств помогает успешному делению стволовых клеток, отодвигая риски дегенеративных изменений в костных тканях на долгое время.

Золедроновая кислота в онкологии

Поскольку бисфосфонат способен к селективному воздействию на клетки костей, использование золедроновой кислоты в онкологии в качестве вспомогательного средства к основной терапии считается оправданным и приносящим положительный эффект. Блокируя действия остеокластов, провоцируя их уничтожение, золедроновая кислота не оказывает губительного воздействия на минеральные вещества костей и хрящей. Больные, которым кололи золедроновые медикаменты, показывали положительную динамику, входя в ремиссию.

Инструкция по применению золедроновой кислоты

Механизм действия на человека золендронового препарата изучен не полностью, поэтому в инструкции по применению золедроновой кислоты сказано, что ее прием осуществляется под строгим врачебным контролем, по рецепту, с постоянной сдачей крови на анализ для купирования нежелательных процессов. Золедроновое лекарство — это белый порошок, который растворяют в NaOH, а затем вводят методом внутривенной инфузии, доза для однократного введения не должна превышать 4 мг, поскольку золедроновые средства, по отзывам пациентам и проведенным анализам, плохо действует на почки.

Противопоказаний у золедроновых медикаментов не так уж много. К ним относятся:

  • период вынашивания и грудного вскармливания младенца;
  • острая сердечная и почечная недостаточность;
  • возраст до 18 лет;
  • аллергические реакции на лекарство.

Побочные действия

Клинические испытания вкупе с отзывами пациентов показали, что лекарство неплохо переносится. К побочным действиям золедроновой кислоты относятся следующие, встречающиеся редко, реакции организма:

  • чувство тошноты, рвота, обезвоживание организма от этого;
  • болевые ощущения в суставах и мышцах;
  • резкая потеря веса, сопровождающаяся анемией;
  • дисфункциональность почек;
  • грибковые поражения слизистых оболочек.

Аналоги золедроновой кислоты

Относясь к одному и тому же классу препаратов с одинаковым активным компонентом, аналоги золедроновой кислоты включают в себя следующие медикаменты, способ применения, дозировка и противопоказания которых практически идентичны:

  • Акласту;
  • Блазтеру;
  • Резорбу;
  • Золедрэкс (Золерикс);
  • Верокласт;
  • Золедронат-теву;
  • Золендроник-Рус 4;
  • Резокластин фс;
  • Резоскан 99mTc.

Цена на золедроновую кислоту

Препарат стоит дорого, однако его можно купить на акциях и распродажах в интернет-магазинах Санкт-Петербурга и Москвы дешево со скидками, заказать доставку лекарства на дом курьерской службой или по почте. Узнать цену на золедроновую кислоту, сколько она стоит в аптеках Москвы, можно из следующей таблицы:

Использованные источники:sovets.net

Похожие статьи